柳叶刀撤稿羟氯喹治疗新冠肺炎拒绝接受的文章,羟氯喹临床研究可能重启

2022-02-07 05:49:43 来源:
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当今世界新冠病原体败血症(COVID-19)确诊病患者已超过500万例,找有效性的用药药若无付出代价。然而,目以前仍从未“特效药”出现。American内政部长胡佛大力提倡的衍生物苯基氯喹在用药COVID-19上造成了憎恶歧异。5月底末,当今世界卫生组织(WHO)重新启动了氯喹/苯基氯喹的抗病原体,一周以前,WHO又月底据报导氯喹试制。这中则会间确实起因了什么,则会导致如此大的转变?以前面美联社:苯基氯喹对新冠败血症意味著有效性!Lancet、NEJM和WHO意味著都被机器学习该公司背著沟里头了

不过都只几天NEJM刚刚刊发文章确信苯基氯喹极为会卫生保健新冠病原体感染,可知:NEJM:苯基氯喹不会提高新冠败血症来让者的感染危险性,使得整个深入研究越来越鲜为人知。

升级的批评

2020年5月底22日,当今世界顶级现代医学月底刊《医学杂志》(The Lancet)刊发了一项重量级的曾和评议深入研究。该深入研究找到氯喹/苯基氯喹与COVID-19病患者死亡者率低和脑干疑虑增加有关。

这项深入研究对Surgisphere该公司发放的当今世界多个国家的96000多位新冠病因(COVID-19)住院病患者的用药分析,其中则会包括近15000名服用氯喹/苯基氯喹的病患者,要么单独服用,要么与减弱其的一类制剂为首服用氯喹/苯基氯喹。样本是81000多名从未服用检验药若无的病患者。在控制了意味著的混为一谈变量,如年龄、群体、已共存的病因和COVID-19的比较严重以往后,深入研究技术人员找到样本的住院死亡者危险性为9.3%,而在为首用药中则会服用氯喹/苯基氯喹和制剂的病患者的死亡者率为23.8% [1]。

该篇文章一经刊发,有深入研究技术人员立即对这一深入研究结果设想了异议。American范德堡的学校重症家庭教育药剂师Matthew Semler说,“这项深入研究从未直接影响不感兴趣检验药若无的病患者身体状况比样本比较严重的风险。(这些资料的是源自“真实当今世界”而非高血压试制,)如果一个药剂师和两个冠状病原体病患者跪在一齐,药剂师必需给其中则会一个病患者服用苯基氯喹,他们这样做肯定是有原因的。比如病患者意味著只能高氧补充,或者随着短时间的推移身体状况加重,但《医学杂志》月底刊上并从未发放这些病患者的简介”[2]。

仅仅数天后,英美《观察家》(The Guardian)的澳大利亚台湾版就透露了该深入研究中则会突出的资料错误,这项深入研究给出的澳大利亚疗养院的死亡者数量比该国官方汇总的COVID-19死亡者数量还要多。5月底29日,针对这一批评,《医学杂志》刊发了一份纠正通知,称作缘故仅限于亚洲区深入研究室的的该公司疗养院被错误划分到大洋洲深入研究室里头了,但极为不良影响深入研究结果[3]。

深入研究技术人员对这一回应极为买账。汇总学家James Watson说:“《医学杂志》的这种不应十分令人恼火,只是让他们写下了一个荒谬的回复,基本上从未解决疑虑基本上疑虑”[2]。随后,Watson在《观察家》上向《医学杂志》和该深入研究的共同写下作者刊发了一封匿名信,有超过200名医学药剂师和深入研究技术人员署名,呼吁Surgisphere匿名疗养院资料、独立国家检验者结果、以及匿名主导该文在《医学杂志》月底刊刊发的曾和评审意可知。

此外,该文还有诸多地方被批评。该深入研究中则会66%的病患者在北美不感兴趣了用药,但通报的剂量往往略低于American牛奶药品监督管理局(FDA )订定的指南。该文写下作者White已对透露,“我们扩展到了4402名非洲大陆病患者,其中则会561人死亡者,非洲大陆疗养院不太意味著有这么多病患者的具体电子元件有益详细描述”[2]。医学杂志刊发第二大规模深入研究显示苯基氯喹有罪,上百名生若无学家联名据闻批评该深入研究

在一片批评声中则会,6月底2日《医学杂志》刊发了关切通告,援引了有关资料的重要科学知识疑虑,合理化了以前委托与Surgisphere无关的写下作者进行时关于资料相关联和有效性性的独立国家审计,预计再一就则会有结果[4]。6月底4日晚,《医学杂志》刊发了该篇文章的撤稿通告。

《医学杂志》刊发的关切通告(图源:医学杂志)

6月底2日,《马萨诸塞州现代医学月底刊》(The New England Journal of Medicine ,NEJM) 月底刊也对其曾刊发过的一项基于Surgisphere资料的深入研究刊发了通告。那项深入研究曾美联社服用血管壁冷淡亦同反转蛋白酶(ACE)类固醇等降压药并从未增加COVID-19病患者的死亡者危险性[5]。新近刊发的通告援引“针对都只对该资料库中则会的电子元件邮件能量密度设想的更进一步关切,我们以前要求写下作者发放事实证明资料的通用性”[6]。

第三项常用Surgisphere资料的COVID-19深入研究也造成了了歧异。在4月底初首次刊发的一份预印行中则会,Surgisphere的创始者职身职高管Sapan Desai和共同写下作者得出结论:伊维有效性成分,一种抗病菌药,总体提高了COVID-19病患者的死亡者率。但是有深入研究者找到该文图表显示的资料与文本中则会通报的资料大相径庭,一些结果也十分寻常。据《科学知识》(Science)美联社,他们试图连系共同写下作者Did Grainger,但目以前还从未回复[2]。

在《医学杂志》和《马萨诸塞州现代医学月底刊》发文的其他合写下作者在了解到因资料库的通用性造成了的关切后,以前开始对这两篇篇文章中则会常用的资料进行时独立国家隐瞒。

神秘的Surgisphere该公司

6月底4日《医学杂志》刊发的撤稿通告援引,因Surgisphere该公司无法不感兴趣第三方对资料进行时独立国家隐瞒,就其这项深入研究的资料共存很多从未解疑团,急需对Surgisphere的深入研究共同开发进行时行政部门隐瞒[7]。

Surgisphere至今从未匿名《医学杂志》深入研究犹如的资料。此以前,Desai通过秘书长告诉他《自然》(Nature)月底刊,他打算安排一项隐瞒双方同意,为《马萨诸塞州现代医学月底刊》篇文章的写下作者发放资料访问权责。

那么Surgisphere无论如何是何方神圣,竟闹出如此大的工潮?

理论上,一个能从六大洲的1200家疗养院和行政部门中则会收集超过1亿病患者资料的该公司,本应广为人知,然而许多深入研究技术人员和疗养院均透露他们早已获悉过Surgisphere该公司。根据可取得的电子元件邮件,Surgisphere是的该公司American医疗保健分析该公司,总部位于芝加哥,成立于2008年,创始者和CEO是Sapan Desai,据闻他以以前是西南方社交活动中心疗养院的血管壁牙医。

敞开Surgisphere该公司的网站,你则会找到它从未罗列任何的该公司共同开发疗养院的名称作,也从未罗列其科学知识助理委员则会的名单,这不禁引起了人们的憎恶怀疑。投资该基金会Blocktown Capital的药剂师和企业家James Todaro在新浪中则会设想当下,“为什么Surgisphere的庞大资料库确实直到5月底份才被用于曾和评审的深入研究”。

《观察家》对Surgisphere的调查找到了诸多疑点。

搜索匿名可取得的电子元件邮件援引,Surgisphere的几名该公司员工仅仅从未或或许从未资料或科学知识取材。一名被评为科学知识编辑的该公司员工确实是科幻作家和幻想艺术家。另一名被评为市场推广负责管理的该公司员工是模特和社交活动主持人。该该公司在领英(LinkedIn)页面上的关注者不到100人,去年只罗列了6名该公司员工。截至本周三,已改名三名该公司员工。

虽然Surgisphere否认开始运行着当今世界上第二大最快的疗养院资料库之一,但它仅仅从未在线服务。它的推特帐号只有不到170个关注者,在2017年10月底到2020年3月底之间从未刊发任何账号。

直到2020年6月底1日,Surgisphere主页上的连系方式链接被重定向到一个加密本国货币的网站该网站模板上。这就造成了了当下,疗养院如何才能平易近人地连系到该该公司并且转为其资料库[8]。

Surgisphere的身职高管Sapan Desai在American伊利诺伊的学校芝加哥所学校取得现代医学硕士学位,在杜克的学校顺利进行普通内科体能训练。在那里头当了一年的教员,并在此期间顺利进行了在线MBA课程。他在当今世界上第二大最繁忙的医疗中则会心—得克萨斯医疗中则会心,取得了血管壁内科手术学院助学金。在转为西南方社交活动中心疗养院之以前,Desai是南伊利诺伊的学校内科学知识院的内科教授,善于微创血管壁内内科手术和开放内科内科手术,至今刊发了200多项现代医学出台湾版若无和书籍。

Sapan Desai的近代共存污点。他曾在三起医疗事故原告则会被提名,这些诉讼与Surgisphere资料库无关。在不感兴趣采访时,Desai称作这些指控是已对的。Ars Technica的网站评价Desai “他的过去不干净”[9]。

Desai之以前的社交活动也很让人难以置信。2008年,Desai在Indiegogo的网站上发起了众筹社交活动,鼓动一款可佩带的下一代人类减弱器材可以希望做到属于自己,然而这个装置早已做到。目以前,在他的维基百科页面上,有关Surgisphere和他的近代疑虑已被删除。

Surgisphere身职高管Sapan Desai(图源:Gore Medical)

篇文章造成了的恶劣不良影响

《医学杂志》篇文章这样一来导致WHO对COVID-19外交政策的改变。5月底25日,WHO总干事麟德塞引用了《医学杂志》上刊发的篇文章结果,月底终止“同心协力试制”新项目中则会苯基氯喹试制。英美和英美的管控行政部门也命令深入研究技术人员终止这种衍生物若无的试制。生产商苯基氯喹药若无产品的赛诺菲该公司(Sanofi)透露将便终止雇用病患者参加该药若无的两项抗病原体。

与此同时,《医学杂志》篇文章的种种疑虑,导致重新启动氯喹试制的经理开始权衡应该据报导氯喹试制。英美苯基氯喹卫生保健COVID-19的试制新项目的为首深入副所长White说,“疑虑是,破坏以前导致了,大媒体鼓动的致命不良影响将使雇用病患者参与最重要深入研究越来越以致于。现在全当今世界都确信这些药是有毒的”[2]。

此外,Desai等有关伊维有效性成分的深入研究结果在中东造成了重大不良影响。在那里头,伊维有效性成分经常在三楼上出售,主要用来用药疥疮。委内瑞拉卫生部修改了COVID-19用药方案,将伊维有效性成分用于轻度和重度COVID-19病例后,导致委内瑞拉对伊维有效性成分的需求持续增长。在玻利维亚的特立尼达岛,在该国卫生部批准常用伊维有效性成分用药COVID-19后,该市府计划上网发放35万剂伊维有效性成分。

据报导中则会的氯喹试制

苯基氯喹用药COVID-19的潜力以前成为一个社会变革热点,《医学杂志》上那篇篇文章的疑虑为苯基氯喹的保守派发放了最初事实。英美微生若无学家Didier Raoult之以前的深入研究找到苯基氯喹有益有益,受到广泛批评。已对,他刊发了一段视频嘲笑了《医学杂志》上的这项新深入研究,还称作写下作者无能。在社交大媒体上弥漫着这篇篇文章是反对者苯基氯喹的阴谋的猜测。

对于打算进行时苯基氯喹随机试制的生若无学家来说,一个紧迫的疑虑是如何回应这篇篇文章以及由此造成了的诸多疑虑。有些深入研究并从未终止,一项名为“ORCHID”的苯基氯喹试制,由American国家内科内科手术和血液深入研究所资助,经资料和确保监测委员则会(DSMB)隐瞒了以前提出申请的参与者的确保资料后必需再次进行时试制。

在6月底3日的新闻刊发则会上,WHO月底将恢复苯基氯喹的当今世界试制。WHO总干事麟德塞说,”深入研究潜在用药药若无的“同心协力试制”的所有共同点将再次进行时,包括氯喹/苯基氯喹试制。目以前为止,在35个国家以前雇用了3500多名病患者参加试制”[10]。

WHO此以前禁止苯基氯喹抗病原体的决定一直被人诟病。有人确信WHO对苯基氯喹的常用从未做出过任何宝贵的正确,也有人说WHO对一项有疑虑的深入研究做出了下意识的反应。

在阿根廷和中东进行时的苯基氯喹抗病原体的为首深入副所长Miguel Hernan说,“这个药以前用了很多年了,我们极为是对它的确保性一无所知,不幸的是歧异充分利用了人们的关注点。如果在从未坚实基础的情况下做了具有煽动性的事情,很多的人把短时间过多在理解社会变革事件起因始末上”[2]。

马德里当今世界有益深入研究所的Carlos Chaccour说,“《医学杂志》和《马萨诸塞州现代医学月底刊》月底刊都应该在刊发这些深入研究以前更仔细地隐瞒一下Surgisphere的资料相关联。我们身处一场将则会导致数十万人死亡者的大传染病之中则会,而两家最负盛名的现代医学月底刊辜负了我们”[2]。

以下内容:

1. Mehra, Mandeep R., Sapan S. Desai, Frank Ruschitzka, and Amit N. Patel. "Hydroxychloroquine or chloroquine with or without a macrolide for treatment of COVID-19: a multinational registry ysis." The Lancet (2020).

2.

3. (20)31249-6

4. (20)31290-3

5. Mehra, Mandeep R., Sapan S. Desai, SreyRam Kuy, Timothy D. Henry, and Amit N. Patel. "Cardiovascular disease, drug therapy, and mortality in COVID-19." New England Journal of Medicine (2020).10.1056/NEJMe2020822

6. DOI:10.1056/NEJMe2020822

7.

8.

9. Mole, Beth (3 June 2020). "Doubt looms over hydroxychloroquine study that halted global trials". Ars Technica. Retrieved 3 June 2020.

10. coronirus-trial-on-malaria-drug-hydroxychloroquine-after-safety-concerns.html

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